Aconselhamento genético do paciente com doença falciforme / Genetic counseling in the sickle cell disease

O aconselhamento genético é um componente importante da conduta médica na doença falciforme, apresentando relevantes implicações médicas, psicológicas, sociais, éticas e jurídicas. No presente trabalho são apresentadas as considerações sobre esse processo, elaboradas pelo Serviço de Aconselhamento Genético em Hemoglobinopatias da Unicamp, mediante solicitação do Programa Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doença Falciforme e outras Hemoglobinopatias do Ministério da Saúde.

Genetic counseling is a major component of medical conduct in sickle cell disease with relevant medical, psychological, social, ethical and judicial implications. In the current work considerations of this process elaborated by the Genetic Counseling Service on Hemoglobinopathies of Unicamp at the request of the National Program of Comprehensive Care to Sufferers of Sickle Cell Disease and other Hemoglobinopathies, of the Brazilian Ministry of Health, are presentedl.

Genetics and prevention of blindness / Genética e prevenção da cegueira

PURPOSE: To verify the perception of Brazilian ophthalmologists regarding the role played by Genetics in their routine medical activity and their conduct when dealing with patients, with hereditary diseases who need genetic counseling. METHODS: A cross-sectional survey was conducted by means of invitations to participate in an interview on this subject. The questionnaires were sent to 200 ophthalmologists who work in the area of Campinas, SP, Brazil. RESULTS: Among the 73 professionals who answered the questionnaire (36 percent), there was a high rate of positive answers (49-88 percent) concerning their knowledge of genetics and a low rate (10-33 percent) of use of this knowledge in their clinical practice. The frequency of genetic ophthalmopathies in clinical practice was relevant in the opinion of 68 percent of the interviewees; 92 percent indicated a relevant relationship between genetically determined ocular disorders and the prevention of blindness through detection, early treatment and genetic counseling. More extensive genetic knowledge was considered indispensable to 84 percent of the professionals, but 16 percent answered that it was irrelevant. CONCLUSIONS: Although these ophthalmologists have basic notions of genetics (88,0 percent) and are aware of its importance in the prevention of blindness, a great majority of Brazilian ophthalmologists have not acquired adequate knowledge of genetics and, in practice, rarely use its therapeutic and preventive potential.

OBJETIVO: Verificar a percepção de oftalmologistas brasileiros em relação à contribuição da Genética em sua atuação médica rotineira, bem como a sua conduta em face de portadores de doenças hereditárias que necessitem de aconselhamento genético MÉTODOS: Estudo transversal, em que duzentos oftalmologistas que atuam na região de Campinas, SP, Brasil (universidades e/ou clínicas particulares) foram convidados a participar de uma entrevista sobre o assunto. RESULTADOS: Aqueles que aceitaram o convite (36 por cento), enviaram um questionário respondido, via correio (n=73). A importância das oftalmopatias genéticas em relação a sua freqüência na clínica prática foi relevante na opinião de 68 por cento dos entrevistados e 92 por cento manifestaram sua opinião como sendo muito importante a relação das oftalmopatias genéticas e a prevenção à cegueira, por meio da detecção e tratamento precoces e aconselhamento genético. Quanto à opinião dos entrevistados sobre melhorar seus conhecimentos em genética, 84 por cento consideraram imprescindível, porém 16 por cento responderam que é irrelevante. CONCLUSÕES: De um modo geral, embora os oftalmologistas entrevistados tenham adquirido noções básicas de Genética (88 por cento) e estão conscientes de sua importância na prevenção da cegueira, os conhecimentos de genética da grande maioria dos oftalmologistas brasileiros são incompletos e, na prática, quase que inexplorados em seu potencial terapêutico e preventivo.

A Portaria nº 822/01 do Ministério da Saúde e as peculiaridades das hemoglobinopatias em saúde pública no Brasil / Government Directive MS # 822/01: unique aspects of hemoglobinopathies for public health in Brazil

Ao incluir as hemoglobinopatias no Programa Nacional de Triagem Neonatal (PNTN), a Portaria nº 822/01 do Ministério da Saúde deu um passo importante no reconhecimento da sua relevância em saúde pública no Brasil. No entanto, com exceçäo de alguns centros especializados, tal Portaria encontrou a maioria dos serviços públicos de saúde ainda despreparados para colocá-la em prática. Em uma fase inicial de implantaçäo, é necessária, portanto, uma ampla divulgaçäo das hemoglobinopatias entre os profissionais ligados à saúde pública, sobretudo entre aqueles que atuam na triagem neonatal. O presente artigo discute algumas das suas peculiaridades em relaçäo aos demais distúrbios metabólicos incluídos no PNTN. Além disso, é proposta uma reflexäo sobre alguns eventuais pontos de distorçäo que podem comprometer o êxito do programa

Aumento de fertilidade como eventual mecanismo de manutenção das altas freqüências de hemoglobinopatias no Brasil / Increased fertility as an eventual mechanism maintaining high frequencies of hemoglobinopathies in Brazil

O aumento da fertilidade das heterozigotas é um dos mecanismos sugeridos na manutenção do polimorfismo balanceado das hemoglobinopatias em alguns países. No presente trabalho, estudamos a fertilidade de 68 portadoras do traço talassêmico á (heterozigotas AT) e de 53 portadoras do traço falciforme (heterozigotas AS) casadas com indivíduos com hemoglobina normal. O número médio de filhos por heterozigotas AT e AS (2,7647 e 3,0755, respectivamente) não diferiu significativamente do observado entre irmãs com hemoglobina normal (2,3778 e 3, respectivamente). Além disso, também não foi observada diferença significativa, quanto à proporção de mulheres casadas sem filhos, entre as heterozigotas e as suas irmãs. Tais resultados não favorecem, portanto, a hipótese de que o aumento de fertilidade das heterozigotas seja um mecanismo de manutenção do polimorfismo da talassemia á e da hemoglobina S no Brasil

Genética comunitária e hemofilia em uma populaçäo brasileira / Community genetics and hemophilia in a Brazilian population

A hemofilia é uma doença hemorrágica importante no Brasil, afetando cerca de um em cada dez mil indivíduos do sexo masculino. A autopercepçäo do portador a respeito da hemofilia e a sua interaçäo com a comunidade säo relevantes na abordagem clínica dessa doença. Investigou-se vários aspectos sociais, psicológicos e comunitários da hemofilia em uma populaçäo brasileira (Campinas, Säo Paulo). Entrevistou-se trinta portadores adultos da hemofilia, uma amostra-controle composta por 73 de seus irmäos normais do sexo masculino e 64 indivíduos da comunidade. A integraçäo comunitária dos portadores da hemofilia mostrou-se afetada apenas nos aspectos sócio-econômicos, sem alteraçäo no que diz respeito ao casamento, à procriaçäo e à aquisiçäo de melhores níveis educacionais. Observou-se entre os portadores da hemofilia altos níveis de auto-rotulaçäo, acompanhados de depressäo, ansiedade e insegurança. A comunidade apresentou uma alta freqüência de completo desconhecimento a respeito da hemofilia (49 por cento), demonstrando contra os hemofílicos os preconceitos normalmente observados contra os portadores de doenças contagiosas, como a AIDS. Sugere a estruturaçäo de programa comunitário, visando à melhor adequaçäo psicossocial dos portadores da hemofilia.

Investigaçäo genético-epidemiológica e molecular da deficiência de G-6-PD em uma comunidade brasileira / G-6-PD deficiency in a Brazilian community: an investigation involving epidemiological genetics and molecular techniques

Teve por objetivo estudar a deficiência de G-6-PD em uma comunidade do interior do Estado de Säo Paulo (Bragança Paulista). Durante 36 meses foram selecionados 4.621 doadores de sangue do sexo masculino, detectando-se 80 deficientes em G-6-PD. A análise molecular foi realizada em 70 deficientes näo consangüíneios mediante a amplificaçäo de DNA por PCR seguida de digestäo por enzimas de restriçäo e análise de polimorfismo de conformaçäo em hélice simples (SSCP). Em 98,6 por cento dos casos, foi identificada a mutaçäo G-6-PD A- (202 G->A), por digestäo do exon 4 com Nla III. Verificou-se a presença de mutaçäo mais rara no exon 9, por SSCP. Näo foi constatado caso da variante Mediterrânea. Tais resultados mostraram que a variante A- (202->A), quase que exclusiva, foi introduzida na comunidade näo apenas por descedentes de africanos, como também pelos imigrantes italianos, espanhóis e portugueses. A contribuiçäo italiana em termos da variante Mediterrânea de G-6-PD foi menor do que a sua participaçäo em termos de talassemia beta, provavelmente devido à origem no Norte da Itália.

Epidemiologia molecular da variante A- da deficiência de G-6-PD no Estado de Säo Paulo / Molecular epidemiology of the A- G-6-PD variant in Säo Paulo State, Brazil

Os recentes avanços laboratoriais da biologia molecular permitiram o estudo de novos marcadores genéticos. No presente trabalho, investigamos a epidemiologia molecular da variante A- da deficiência de G-6-PD em uma populaçäo do estado de Säo Paulo. Material e métodos: Foram analisados molecularmente 60 homens paulistas näo-consangüineos (50 caucasóides e 10 negroídes), portadores da variante A- de G-6-PD. A caracterizaçäo molecular foi realizada pela digestäo dos exons 3 e 4 do gene da G-6-PD com a enzima de restriçäo NLa III. Resultados: Todos os indivíduos analisados revelaram a presença da mutaçäo A- 202 (G A). Discussäo: A populaçäo paulista é caracterizada por um alto grau de miscigenaçäo entre descendentes de europeus, principalmente de origens portuguesa, italiana e espanhola, e indivíduos de origem africana. Apesar dessa heterogenidade étnica, a mutaçäo A-202 (G A) foi a única introduzida nessa populaçäo. Esse resultado está de acordo com fluxo gênico no passado da variante A- de G-6-PD da Africa para a Europa. Conclusäo: Nossoa resultados indicam que a variante A- de G-6-PD está associada exclusivamente com a mutaçäo 202 (G A) no estado de Säo

Community genetics: a new discipline and its application in Brazil

A Genética Comunitária é uma nova disciplina, que tem por objetivo o fornecimento de serviços de genética para a comunidade como um todo. Enquanto ciência, engloba todas as pesquisas necessárias ao desenvolvimento e à avaliaçäo das suas aplicaçöes. Indiscutivelmente, o desenvolvimento da disciplina no Brasil é muito necessário e a implantaçäo de programas brasileiros de genética comunitária vem sendo recomendada pela Organizaçäo Mundial da Saúde e por outras organizaçöes internacionais, sobretudo para as hemoglobinopatias. Apesar da necessidade e do lado atraente dos programas comunitários, alguns aspectos destes devem ser seriamente considerados. Säo discutidos alguns fatores culturais, sociais, psicológicos e econômicos que podem transformar a triagem genética em uma invasäo da privacidade dos indivíduos.

Hemoglobin screening: response of a Brazilian community to optional programs

The efficiency and the viability of three hemoglobin screening programs were investigated. They were offered on a voluntary basis to a Brazilian population and started with the analysis of blood donors, pregnant women and students. The hemoglobin screening was done through optional exams which included electrophoresis of hemoglobin and complementary hematological tests. A total of 13,670 people were tested over a period of 39 months and a total of 644 individuals with hereditary hemoglobin disorders were detected - 4.7 por cento of the samples examined. The programs showed satisfactory indicators of viability and efficiency, expressed by the significative proportion of exams performed among the probands and their relatives

Interaçäo in vitro entre o streptococcus pyogenes e a hemogloina S / In vitro interaction between streptococcus pyogenes and S hemoglobin

Investigou-se a interaçäo in vitro entre o Streptococcus pyogenes e a hemoglobina S, usando-se como controle a henoglobina normal A. O número de colônias de estreptococos nas placas de ágar sangue e a porcentagem de hemólise nas culturas de estreptococos em tubos de ensaio näo revelaram diferenças significativas entre as duas hemoglobinas. Em nível de exames microbiológicos, é pouco provável, portanto, que o Streptococcus pyogenes mostre alguma interaçäo peculiar com o sangue que contenha a hemoglobina S, diferentes da observada com o sangue com hemoglobina A. Nesse sentido, os resultados obtidos no presente trabalho näo favorecem a hipótese de que os portadores de hemoglobina S tenham alguma vantagem seletiva frente às infecçöes causadas pelos streptococos beta hemolíticos e suas complicaçöes

Riscos e benefícios da triagem genética: o traço falciforme como modelo de estudo em uma populaçäo brasileira / Risks and benefits of genetic screening: the sickle cell trait as a model in a brazilian population group

A triagem populacional de heterozigotos assintomáticos para fins de orientaçäo genética é um procedimento bastante controvertido, por envolver o risco de rotulaçäo, discriminaçäo, estigmatizaçäo, perda de auto-estima e invasäo de privacidade. Assim sendo, investigou-se no presente trabalho os efeitos da orientaçäo genética fornecida a indivíduos diagnosticados como heterozigotos do gene da hemoglubina S (heterozigotos AS, portadores do traço falciforme) durante a triagem de doadores de sangue. Foram convidados por carta 92 doadores AS para receber orientaçäo genética gratuita e individualizada, 66 dos quais (72 por cento) aceitaram o convite. Cerca de 50 por cento dos indivíduos trouxeram a parceria e/ou os filhos para investigaçäo laboratorial das hemoglobinopatias, identificando-se assim alguns casais de risco e algumas crianças com anemia hemolítica crônica. Seis meses após o fornecimento da orientaçäo genética, foi possível avaliar por entrevista pessoal ou por carta-questionário 43 doadores AS (65 por cento), constatando-se uma boa assimilaçäo das informaçöes fornecidas. A orientaçäo genética näo produziu mudanças significativas na vida da maioria dos indivíduos e os riscos teóricos da orientaçäo genética näo aparecem de forma preocupante na casuística examinada. Foram constatados de forma esporádica, no entanto, indícios de estigmatizaçäo, rotulaçäo, discriminaçäo, perda da auto-estima e invasäo de privacidade.

Genética e saúde pública no Brasil: os programas comunitários de hemoglobinopatias hereditárias / Genetic and public health in Brazil: the community programs of hereditary hemoglobinopathies

As hemoglobinopatias estäo incluídas dentre as doenças hereditárias mais freqüentes nas populaçöes humanas, razäo pela qual elas foram as primeiras a contar com programas comunitários de investigaçäo e controle. Poucos programas de Saúde Pública foram desenvolvidos no Brasil a respeito das hemoglobinopatias hereditárias, apesar de elas serem as doenças genéticas de maior prevalência em populaçöes brasileiras. O presente estudo investigou a viabilidade e a eficiência de programas opcionais de hemoglobinopatias desenvolvidos em duas comunidades brasileiras (Araras, SP e Bragança Paulista, SP), a partir da triagem de gestantes e de estudantes, respectivamente. Um total de 4.557 gestantes e 1.140 estudantes foram triados e 179 heterozigotos foram detectados (l22 AS, 38 AT e 19 AC). Outras 1.905 pessoas relacionadas a esses heterozigotos foram examinadas e um total de 804 heterozigotos foram diagnosticados (457 AS, 264 AT e 83 AC), além de 13 doentes com anemia hemolítica crônica (8 SS, 3 SC, 1 TT e 1 CC) e 16 casais de risco, constituídos por dois heterozigotos. As comunidades mostraram-se bastante receptivas aos programas, com um índice satisfatório de viabilidade, expresso pelo número significativo de exames realizados. O programa desenvolvido a partir de gestantes, no entanto, foi mais eficiente que o realizado a partir de estudantes.

Genetics and public health: response of a brazilian population to an optional hemoglobinopathy program

The efficiency and viability of a hemoglobinopathy program was investigated. The program was offered on a voluntary basis to a Brazilian community (Araras, SP) and started with the blood analyses of pregnant women. A total of 2209 pregnant women were screened in the first 39 months and 80 heterozygotes were diagnosed (52 AS, 19 AT and 9 AC). Another 1003 persons related to these heterozygotes were examined and a total of 432 heterozygotes were diagnosed (241 AS, 140 AT and 51 AC), added to 13 patients with chronic hemolytic anemia (8 SS, 3 SC, 1 TT and 1 CC) and 16 risk couples, made up of two heterozygotes. The examination percentages of pregnant women (100 per cent), newly born children (75 per cent), other children (97 per cent), husbands (56 per cent ) and other relatives (64 per cent) showed the high rate of acceptance of the program in the community. Genetic counselling was accepted by 60 per cent of the heterozygotes over 15 years of age.

Prenatal diagnosis of sickle-cell anemia, perceptions of professionals and patients

Embora o diagnóstico pré-natal da anemia falciforme tenha sido facilitado pelas técnicas de análise do DNA, existe uma controvérsia ética a respeito da validade desse procedimento. No presente trabalho avaliou-se a percepçäo de 59 geneticistas e 55 hematologistas brasileiros, bem como de 52 pacientes adultos, a respeito da doença. Constatou-se que a maioria (87 por cento) desses pacientes, seguidos regularmente no Hemocentro da UNICAMP, onde recebem orientaçäo médica e psicossocial, considera a sua qualidade de vida satisfatória, apesar de o nível de incômodo causado pela doença ser alto. Embora a maioria dos geneticistas (66 por cento) e dos hematologistas (67 por cento) tenha considerado alta a probabilidade de um paciente com a anemia falciforme, tratado adequadamente, levar uma vida produtiva e socialmente ajustada, a maioria deles (59 por cento dos geneticistas e 51 por cento dos hematologistas) considerou o diagnóstico pré-natal como um recurso importante na prevençäo da doença. Tal procedimento foi considerado questionável por 27 por cento dos hematologistas e por 19 por cento dos geneticistas e dispensável por 9 por cento dos hematologistas e 7 por cento dos geneticistas, sendo que 15 por cento dos geneticistas e 13 por cento dos hematologistas näo tinham opiniäo formada sobre o assunto

Síndromes falcêmicas e úlcera duodenal / Sickle cell syndromes and duodenal ulcer

A importância da hemoglobina S como causa de úlcera duodenal é assunto ainda controvertido na literatura internacional e que nunca foi investigado no Brasil. Neste trabalho, a presença das síndromes falcêmicas foi investigada em amostra de 100 pacientes com diagnóstico clínico e endoscópico de úlcera duodenal atendidos no Hospital das Clínicas da Unicamp. Näo foi diagnosticado nenhum caso de anemia falciforme, hemoglobinopatia SC ou de S/betatalassemia e a proporçäo de portadores de traço falciforme na subamostra negróide (2/36 ou 5,5 por cento) nao diferiu significativamente da esperada ao acaso na populaçäo negróide de Campinas (6 por cento). Concluíram os autores que a hemoglobina S deve ter pequena importância relativa como causa de úlcera duodenal em nosso meio, o que näo exclui a possibilidade da investigaçäo dessa hemoglobina anômala ser de grande valia nos casos específicos de úlcera duodenal desacompanhada do aumento da secreçäo ácida do estômago.

Frequency and glomerular or post-glomerular origin of hematuria in brazilian patients with scickle cell syndromes

A ocorrência de hematuria foi investigada prospectiva e retrospectivamente em uma amostra de 50 pacientes adultos, portadores de anemia falciforme, hemoglobinopatia SC ou S/beta-talassemia. A origem glomerular ou pós-glomerular da hematuria foi determinada pela investigaçäo do dimorfismo eritrocitário. Durante um ano de seguimento, constatou-se a ocorrência de um ou mais episódios de hematuria em 11/50 (22%) dos pacientes, sendo a origem glomerular dessa manifestaçäo reconhecida em 2/10 (20%) dos casos. Os pacientes com lesäo glomerular manifestaram hematuria contínua, enquanto que aqueles com lesäo pós-glomerular manifestaram hematuria episódica. A frequência de hematuria näo diferiu significativamente entre os pacientes SS e SC, nem entre os falcêmicos e os pacientes de uma amostra geral controle do mesmo hospital. Episódios antecedentes de hematuria confirmada laboratorialmente foram vewrificados em 18/50 (36%) dos casos, variando. no entanto, com o tempo de seguimento ambulatorial

Hemoglobin SC disease in a brazilian population

Embora a hemoglobinopatia SC seja a segunda síndrome falcêmica mais freqüente no Brasil, ela tem sido pouco estudada ponto de vista médico nesse país. No presente trabalho o genótipo SC foi investigado entre 1.000 negróides do Sudeste Brasileiro que estavam sob tratamento em um hospital-escola. Foram realizados também estudos clínicos e hematológicos em 35 pacientes com a forma sintomática da hemoglobinopatia SC. A freqüência de heterozigotos SC na amostra hospitalar (0,6%) foi significativamente maior do que a esperada entre negróides do Sudeste do Brasil (0,03%). A freqüência de indivíduos SC foi especialmente maior entre pacientes com dores ósteo-articulares (3,2%). Os resultados obtidos indicam que a hemoglobinopatia SC possui uma morbidade significativa em populaçöes brasileiras, apesar de o seu diagnóstico näo ser realizado freqüentemente nesse país. A hemoglobinopatia SC, no entanto, é menos severa do que a anemia falciforme e a S/--talasemia

Aspectos clínicos e laboratoriais da deficiência de desidrogenase de 6-fosfato de glicose (G-6-PD) em recém nascidos brasileiros / Clinical and laboratory aspects of glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PD) deficiency in Brasilian newborns

Os estudos relativos à deficiência de desidrogenase de 6-fosfato de glicose (G-6-PD) e à icterícia neonatal säo raros e controvertidos no Brasil. No presente estudo alguns aspectos clínicos e laboratoriais da deficiencia de G-6-PD foram investigados em uma amostra de 25 pacientes triados dentre 697 recém-nascidos da regiäo de Campinas, SP. A deficiência foi investigada em amostras de sangue do cordäo umbilical por intermédio de testes de triagem (testes de reduçäo da metemogloblina e teste de descoramento do azul cresil brilhante) e confirmada pelo ensaio enzimático quantitativo e plea electroforese de G-6-PD em gel de amido. Vinte e quatro recém-nascidos apresentaram a variante Africana ou A de G-6-PD, mais branda, e apenas um apresentou a variante Mediterrânea, mais grave. A incidência da icterícia moderada foi maior entre os recém-nascidos deficientes de G-6-PD, embora as crianças näo tenham sido expostas a agentes potencialmente hemolsiticos do meio ambiente. Embora resultados falsamente positivos possam ser obtidos pelo teste de reduçäo da metemoglobina, ele pode ser usado como um teste de triagem simples e muito econômico, desde que os resultados positivos sejam confirmados posteriormente pelo teste de descoramento do azul cresil brilhante e/ou pelo ensaio enzimático quantiitativo

HbS heterozigótica e tuberculose pulmonar / Heterozygote HbS and pulmonary tuberculosis

Os estudos relativos ao traço falciforme e à tuberculose pulmonar säo raros e controvertidos, visto que a existência de uma associaçäo entre essas condiçöes é apontada por alguns autores e refutada por outros. Uma hipótese atual estabelece que a prevalência do traço falciforme estaria aumentada somente entre pacientes negróides em tratamento inicial da tuberculose pulmonar. Segundo esta hipótese, os indivíduos AS com tuberculose pulmonar procurariam tratamento mais precocemente que os indíviduos AA. No presente trabalho, o traço falciforme foi investigado entre 300 negróides do Sudeste Brasileiro (109 pretos e 191 mulatos) que estavam sob tratamento da tuberculose pulmonar em vários sanatórios. A freqüência de indivíduos AS entre eles (8,6 por cento) näo foi significativamente maior que a esperada entre negróides do Sudeste Brasileiro. Além disso, a freqüência do traço falciforme entre os pacientes em tratamento inicial (<- 6 meses) näo foi significativamente diferente daquela encontrada entre pacientes com mais de um ano de tratamento. Nenhuma associaçäo também foi encontrada entre o traço falciforme e o sexo ou a idade. Esses resultados, embora näo neguem que o traço falciforme possa eventualmente provocar efeitos de importância clínica em pacientes negróides con tuberculose pulmonar, indicam que tais efeitos näo devem afetar a freqüência de indivíduos AS entre eles